《炎症性肠病专题讲座》....
第十二节 炎症性肠病与大肠癌的关系
作者:蔡立新 耿齐亮
  Grohn和Rosenbero在1925年最早记载了溃疡性结肠炎病人出现结肠癌。自那时起,报告大量病例,对溃疡性结肠炎和继发腺癌发生率的相关性有广泛的共识。尽管伴有溃疡性结肠炎的原发恶性淋巴瘤极其少见,但也被认为与溃疡性结肠炎相关。

  溃结和克隆病均系肠壁非特异性炎症,病程长,病变反复发作,使肠壁的破坏与修复过程交替进行,长期病例,易导致病变肠段发生癌肿,溃结发生结肠癌者较一般人群明显增高,其发生率为1-4%,多数在5%左右。捷克斯洛伐克、瑞士、法国等报道的癌变率比美、英与瑞典等国低10倍。克隆病,特别是结肠克隆病,亦可发生癌变,有人认为其发生结、直肠癌的危险性为普查人群的4-20倍,而并发小肠癌者罕见。但克隆病较溃结癌变率低,国外溃结伴癌变率比克隆病高10-20倍,我国所见溃结与克隆病伴癌率只0.8-1.15%,但缺乏大组病例的长期随访研究,尚不能作出确切判断。

1、发病年龄 在青少年期发病的溃结易有恶变。Dacougall证明在25岁以前出现症状的溃结患者结肠癌的发生率较25岁以后症状者高2倍。克隆病患者也较非克隆病患者结肠癌发生率高且病人年龄较小,在小于1岁以后发病的克隆病患者中,癌的发生率更高。一般来说,癌肿发病率在男女之间是一致的,按照溃疡性结肠炎在两性之间受累数目基本相同,因而这个结果并不奇怪。Welch和Hedberg报道了发病率两种统计方式的分布:一个高峰在30-40岁,另一个在60-70岁。

2、病程与病变范围 病程愈长,病变范围愈广泛,癌变的可能性愈大,据报道,在全结肠受侵犯的溃结病例中,病程10年以下者,并发结肠癌的约为1%,15年者3-5%,20年者达10-15%,30年则超过30%,在只有左侧或右侧受累的长期溃结病例中,结肠癌的发生率约为3-5%,若病变仅限于直肠及乙状结肠者,其癌变的危险性小,克隆病病程在10年以上也有类似倾向,结肠癌远多于回肠癌,多位于结直肠明显累及部位,弥漫性或多灶性病例发生率高。从结肠炎发病到诊断为癌症的平均时间在全结肠炎是20年,而在左半结肠炎则是32年。左半结肠炎患者发病的前2-3年内几乎不发癌变。在Clereland临床医院对1200名患者进行回顾发现,广泛性结肠炎与左半结肠炎相比结直肠癌累积危险显著升高。

3、癌前状态 溃结的溃疡边缘上皮出现腺体的炎性化生和异型增生是癌前状态,其严重程度及癌变危险性与结肠病变的范围和时限有关,溃结异型增生的发生率在各地有所不同,美国芝加哥的累计发生率为(1)高度异型增生:20年7%、30年16%、37年25%;(2)低度异型增生:20年30%、30年60%、37年90%。这说明长期溃疡性结肠炎病例最终可形成异型增生乃至癌变,尽管不是所有结肠黏膜异型增生都提示有结肠癌,但有资料表明:高度异型增生者,有1/3至2/3的病例已有侵袭性癌;低度异型增生者,约10%可有癌灶;可疑异型增生者,不到3%有癌灶,有关克隆病癌变与异型增生的研究尚少,目前认为,原则上与溃结意义上相同。对于炎症性息肉,一般不认为是癌前病变。

4、其他因素 克隆病合并肠癌的致病因素,除该病本身外,尚有短路的肠袢和慢性肠梗阻。使肠内容物淤积和细菌繁殖,可能释入致癌物质。此外,鉴于溃结的癌变发生率各地差异很大,有人推测可能与环境因素有关。炎症性肠病合并肠癌者与一般大肠癌比较,年龄较轻,溃结并发癌在大肠内解剖分布比较平均,无一般大肠癌好发于直肠、乙状结肠的特点,且常为多中心(占5-42%)。癌的大体形态倾向于扁平,多为分化差的黏液癌,比较大,恶性程度高,克隆病并发的癌,早期可见黏膜癌,但仍以黏液癌较多见。因炎性肠病尤其是溃结并发癌后,在一定时期内,其症状与原有的结肠炎的症状相似,临床上不易早期发现。因此有学者提出,对病期10年以上的慢性患者,应作监视性全结肠内镜检查,并在盲肠、升结肠肝曲、横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠及直肠取活检10块,长期随访以期及早发现肠癌。还有人主张,对长期溃结者,应每年作结肠镜检,对有可疑结肠黏膜异型增生者,3-6月复查一次;低度异型增生,3个月随访一次;高度异型增生,立即作直肠一结肠切除;对已做旷置手术的炎症性肠病患者,结肠镜检还应包括已被旷置的肠段,以免漏诊。总之,对内科治疗无效的重症溃结应说服其手术治疗。

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