一、肾上腺皮质激素和ACTH

1、药理作用 肾上腺皮质激素是目前控制炎症性肠病常用而有效的药物，其药理机理为：
①降低毛细血管通透性，减少巨噬细胞和中性白细胞游入炎症病变区；
②干扰巨噬细胞吞噬抗原；
③稳定溶酶体膜；
④抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧合酶与酯氧合酯，从而减少前列腺素GE2和白细胞三稀TB4等炎性介质的生成；
⑤改善受损肠壁的微循环；
⑥阻断以激肽系统为中心的续发性炎症。

2、适应症 长期大剂量应用激素易发生并发症，如肠穿孔，大出血、脓肿形成、急性胰腺炎及消化性溃疡等。因此，必须掌握下列用药指征；
①急性暴发型，并发中毒性巨结肠者；
②慢性型急性复发期，病情严重者；
③其他药物疗效不佳，又不具备手术指征者；
④有关节炎、结节性红斑、溶血性贫血及眼葡萄膜炎等肠外并发症者；
⑤必须同抗生素同用。

3、剂量及疗程
①过去未用过激素者，可将ACTH25-50u/d加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注，效果较好。
②过去曾用激素者以地塞米松20-40 mg/d加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注较佳，或口服强的松龙40-60 mg/d；
③症状缓解后宜逐渐减至维持剂量，每晨或隔日给药，维持1-3个月后酌情停药；
④病变局限于直、乙状结肠炎症程度较轻者，可局部给药（可用琥珀酸氢化可的松的100mg或二丙酸倍氯米松20mg溶于100-200 ml 生理盐水保留灌肠或经肛门滴入，每日1-2次；或用氢化可的松栓剂，每日1-4次）；
⑤对严重病例用上述方法无效时，可经肠系膜上下动脉推注强的松龙。使药物在局部维持高浓度，而血液循环中浓度低，这样即可减少副作用，又达到了治疗目的。1985年Momoshima等对31例口服，静脉给药无效者，经肠系膜动脉内推注强的松龙（10-30 mg/d，30分钟内推完），治疗2周后，显效6例（11%），有效25例（46%），其中5例并发中毒性巨结肠，3例效果良好，但此法技术设备要求较高，操作复杂，国内尚未开展。正在临床试用的新的皮质激素，如丁地去炎松，强的松龙间磺苯酸、巯基可的松特戊酸酯等与传统的相比，具有生物利用度低，肝脏灭活快，全身副作用小的优势，更适用于局部应用。美国Nolen正在试验中的丁地去炎松β－D葡萄糖醛酸酯以前体药的形式进入体内，在结肠糖苷酶的作用下裂解为丁地去炎松而发挥作用，将更具潜在的优越性，也是本院下一步攻关的目标。

二、氨基水杨酸类

柳氮磺胺吡啶（SASP）是半个多世纪以来治疗溃疡性结肠炎的传统药物，有效率约为50%，因有较多的胃肠道、造血系统、肝肾器官、过敏等副损伤，使其应用范围受到限制。1977年Kahn Azaed研究证实SASP的有效部份为5－氨基水杨酸（5－ASA），而另一部份磺胺吡啶（SP）是起副作用的无效载体部份。SASP以完整的形成进入大肠，约12分钟后逐渐被大肠的细菌酶裂解为5－ASA和SP。八十年代各种5－ASA的缓解剂型相继出现，其疗效虽然同SASP相仿，但耐受性良好，拓展了应用范围。Phlip Miner等研究口服的5－ASA（商品名Mesalaline）控释胶囊，每日服用4g，缓解率达60%，以1g/d维持一年，86%未复发；Albasio等用灌肠与口服相结合的效果更好，可将极易复发的患者症状控制于正常水平。Mesalaline栓剂或泡沫剂（1g/日）对54%的溃结有效。这种给药途径副作用少，尤其适应于维持治疗，控制直肠的炎症进展常可控制病情的复发。

5－ASA的控释效果是丙稀酸树脂的外衣起作用。易受人体差异的影响，药代动力学也表现得很不平稳。Willonghby等人设计将双分子5－ASA的氮健偶合，商品名为奥柳氮（Olsalazine），疗效亦同SASP相似，但耐受性较好。该药合成较繁琐，价格偏高，在大肠内裂解较快而集中，药代动力学显示有较高5－ASA血药浓度峰值。因此，其疗效和副作用颇有争议。在美上市不到几年就被新一代的巴柳氮（Blsalazine）所取代，巴柳氮为5－ASA和对氨基马尿酸β－丙氨酸偶合，该药在大肠内裂解适度，血药浓度低，粪便浓度高，副作用少，有减轻夜便次数的作用。对氨基马尿酸β－丙氨酸可能不是无效载体。该药服用剂量较大4－12g/d，平均6－7 g/d。该药疗效好于SASP，但副作用更低，应用范围更广，且似乎有对症治疗作用。徐子鹏受Campieri启发，90年在国内首先应用PAS（4－ASA）1g、2g、3g/d保留灌肠至今，住院灌肠3.5万人次，家庭灌肠15万人次，有效率在80%以上。完全缓解率达50%左右。PAS是传统的抗痨药，84年Campieri首先报道PAS治疗溃结疗效较好后，91年国内徐子鹏首先使用PAS的缓释剂型口服，经大量临床观察有效率达85%以上，继之又大范围地用PAS和新型的氨基水杨酸5－ASA对比观察，认为PAS的疗效起码不低于5－ASA，且在耐受性、药品的稳定性方面还优于5－ASA。常用剂量不超过3.0g/d时未见不良反应。92年徐子鹏、戴国华利用PAS、水杨酸等现有的国内原料合成徐柳氮（4，5’－偶氮二水杨酸，吉药制字［2000］197号）临床使用11年来，有效率88%，完全缓解率、临床治愈达50%，基本缓解率达38%，填补一项国内空白。96年徐子鹏、戴国华合成单分子5－ASA，进行小样本疗效观察（3g/d），98年大批量临床使用，5－ASA缓释胶囊口服300余例，有效率不及4－ASA缓释胶囊，究其原因可能是5－ASA的化学性质极不稳定，很容易在制剂过程中减效或失效。然而5－ASA保留灌肠(3g/d)更没有获得预期的效果，同国　外报道大相径庭。在三年之内1万人次保留灌肠反馈表明，有效率不足30%，且大都表示不能耐受。临床经验证明，5－ASA的灌肠疗效远不及4－ASA，真正原因有待探讨。99年，作者再次合成柳氮卡因和柳氮苯甲酸，试图使与5－ASA结合的载体部份具有对症治疗作用，比如解痉、止痛、止泻或黏膜麻醉、营养作用。氨基水杨酸类的药理作用据称是抑制花生四稀酸代谢途径中的5－脂氧化酶，达到抑制炎性介质白三稀的生成，因而促进炎性肠炎的转归，是国际公认的“维持治疗药”。但氨基水杨酸的临床表现是多样性的：
1.毒性：Lancet报道，大剂量使用时（每天超过20mmol）易产生骨髓抑制、肝肾毒性、心包心肌炎、胰腺炎，只要及时停药，大都是可逆的。
2.胃肠道副反应：单方使用氨基水杨酸类药的副反应就是很常见的，患者常不受其腹痛、腹泻的副作用。
3.有效性：氨基水杨酸类的改善率只有50－60%，且这种有效性是建立在“耐受人群”基础上的。和对症治疗药一起组成复方制剂，拮抗其副作用，方可提高耐受人群。
4.过敏性：大约有3%左右的患者使用该药后反而加重，还有3‰左右的患者出现皮疹及刺痒。Stnrgeon认为这部份患者对氨基水杨酸类敏感。

三、免疫抑制剂

对于多数病人来说，氨基水杨酸类和皮质甾类能有效控制病情，但大约5%左右的病人患有难治性溃结，可能与溃结持续性自身免疫损伤有关。这类病人往往伴有贫血、衰竭症状，给免疫抑制剂的使用带来困难，只能有选择地应用并同时给予输血、输液等高能支持。
6－巯基嘌呤和硫唑嘌呤无论减少甾体用量还是减轻症状都是有效的，有效率87%，用药后8－16天起效。患者甾体用量得以降低或停用，尤其适用于甾体依赖性患者。但因其潜在的不良反应，医生和患者多不愿应用。近30年的毒性研究已经证明了它的安全性。药热、皮疹等过敏反应和骨髓抑制、感染、肝功能异常等剂量依赖性副作用发生率低且多为可逆性的。通过剂量调整或停药可恢复。这类药最严重的不良反应当属肿瘤，然而研究表明用药病人的肿瘤发生率并不比未用药的对照组高。
Winkelmsn于1965年首先报道用氮芥治疗IBD获效，其后有人用硫唑嘌呤、6—巯基嘌呤（6—MP）、乌嘌呤、三甲磺酸丁酯、环磷酰胺、左旋咪唑等效果颇为不一致。Papp综合124例有硫唑嘌呤治疗的IBD患者，其中74例症状改善，34例无效，16例效果不能判定。1983年，Coldstein用硫唑嘌呤（50—150 mg/d）联合强的松10 mg/d或20-25 mg间日，治疗23例难治性克隆病，15例有明显效果，5例无效。另一报道在激素及SASP治疗的基础上加用6-MP1.5mg/kg；对克隆氏病伴瘘管形成者有显效，34例中瘘管闭合39%，改善26%，平均见效时间为3月余。
环胞菌素A(cycrosporinA)对辅助T淋巴细胞亚群（TH）具有特异的免疫抑制作用，若其他药物治疗无效时可试用，但价格昂贵。首月剂量16 mg/kg，第二个月8 mg/kg，常可获效。环孢菌素对皮质甾体无效者73%使用有效，与硫唑嘌呤、6－巯基嘌呤相比风效快，平均5－8天即可见效。急性期静注剂量4－8mg/kg/d，慢性期口服6－8 mg/kg/d ，血药浓度一般在600－800ug/ml。环孢菌素在严重的甾体无效病例中，如暴发型、重度发作型的病人可避免或推迟手术。一般静注环孢菌素不超过5天见效。Danecker等报道，1例克隆病患者经环胞菌素A治疗后，有其临床及生化指标有所改善，有轻度的多毛症、感觉异常、静止时震颤、齿龈增生、一过性高血压、肾毒性等不良反应。环孢菌素灌肠效果好。250 mg/100ml灌肠，血药浓度小于63ug/ml、妊娠期间患严重溃结不得不治时，可采用环孢菌素治疗，剂量调整到血药浓度40－60ug/ml，对母体及胎儿无影响。
甲氨蝶呤是又一甾体替代性药物，价格便宜，易购，在70－80%的患者中能够显著减少甾体用量。Kamel等的药物代谢动力学表明甲氨蝶呤肌注与口服相似，口服给药效果并无有影响，低剂量使用副反应轻微。本院使用甲氨喋啶25-50mg每周一次静滴，连用4-6周，有较好控制效果，用2.5－5.0 mg加5-ASA灌肠也有较好维持效果。

四、灭滴灵

其药理作用可能与抑制肠道兼性厌氧菌和厌氧菌及调节免疫有关，从而明显改善肠黏膜状况，降低肠炎活动指数。1975年，Uring首次报告用灭滴灵治疗克隆重病获效。1979年他再次总结病史在1年内的病人8例，治疗3-6个月后改善，疗程在1年以上者23例，70%明显改善。有人认为，灭滴灵可作用于对SASP无效的病例，对结肠克隆病和伴慢性肛门病者亦有良效。但停药后常易复发。常用剂量为400 mg，每日3次，口服，持续用6个月以上。若出现手足感觉异常，胃肠功能率乱，中枢神经系统症状如眩晕、运动失调等则需停药。

五、喹诺酮类

近10年，国外Wellby等人多有报道，环丙沙星，氧氟沙星、诺氟沙星等喹诺酮类治疗炎症性肠病有效，常用剂量为400 mg/d，分次静滴或口服，他们认为喹诺酮类不仅有抗菌作用而可能存在免疫调节作用，徐子鹏常规地将甲哨唑、氧氟沙星联用，配合抗凝、改善微循环药物静滴，控制发作期溃结疗效较好。总之，对急性期药物剂量疗程应足够，以减少早期复发。对缓解期患者也需临护和指导，以防复发。

六、其它药物

短链脂肪酸用于治疗UC的机理并非简单的提供能量，其对肠道结构、功能、基因表达均有影响，但要保证药物与肠黏膜的充分接触，约80%患者对短链脂肪酸治疗有反应。生理浓度（100mmol/L）的短链脂肪酸灌肠治疗活动期UC效果并不明显，达到药理浓度才有显著效果。Loeschke等的维持缓解试验及Simoson等对缓解期患者代谢的研究都说明短链脂肪酸对静止期的病例无效。短链脂肪酸与氨基水杨酸类合用效果更好。短链脂肪酸的有效部分可能主要为丁酸。与其他药物相比短链脂肪酸最大的优势是它无毒性。目前国内市场还没有丁酸钠供应商。
Gaffrey在治疗深部血栓时发现肝素可消除UC的症状。降低炎性因子如C反应蛋白、TNF等的水平为其可能的治疗机制，但对其有效性的动物试验及临床试验结果有矛盾。
甲哌噻庚酮、色甘酸钠等肥大细胞稳定剂也用于治疗UC。甲哌塞庚酮4mg/d，色甘酸钠200mg/d效果均不佳，加大剂量的研究有待进行。
炎性介质生成抑制剂的研究和应用为未来的治疗提供了新途径。白细胞活化抑制剂OPC－6535在结肠炎症面积、结肠厚度、腹泻发生、白细胞浸润方面优于强的松龙和SASP。5－脂氧化酶抑制剂A－64077治疗乙状结肠镜检肠粘膜病变有改善。5－LIPO及血栓烷合成酶抑制剂E－3046可减轻炎症。白细胞介　－4、8、10也能阻止炎症的发生和降低甾醇用量，但不能逆转已发生的结肠炎。Wardle等报道，血小板活化因子在结肠功能正常时检测不到，UC活动期水平增高，其拮抗剂也是可能的治疗途径。Sakurai等报道，自由基破坏黏膜屏障，是UC的病因之一。Rebamipide和芦丁具有抗氧化活性，在动物试验中表现出减轻炎症、缓解病灶的作用，期待将来应用临床。乙酰氨基葡萄糖口服有强大的疗效，而且本身无毒，适用于儿科。枸橼酸铋灌肠也有疗效，而且血药浓度低。口服非致病性大肠杆菌缓解和预防复发效果与mesalazine相仿。Thmomas报道，合成的维生素D3类似物Calcipotriol体外试验能控制炎症，防止癌症的发生。药物以脂质体包裹，降低系统药物吸收，增加肠代谢、肠黏膜对脂质体的吸收，还可提高药物的持久释放。用脂质体制作靶向和缓释制剂治疗炎症性肠炎是制剂的发展趋势。