| 水杨酸偶氮磺胺吡啶（SASP）是早在30年代斯堪的维亚风湿病专家Suary发现的用于治疗类风湿性关节炎。40年代试用于治疗溃疡性结肠炎取得了良好的疗效，半个世纪以来SASP一直是炎性患者广泛应用的药物。SASP是磺胺吡啶（SP）和5-氨基水杨酸（5-ASA）以偶氮键相结合的产物。口服大部分以原样通过小肠，进入结肠后其偶氮键在细菌还原酶的作用下裂解为SP和5-ASA
，前者仅起载体作用，在结肠中全部被吸收，大约15-20%的患者可能发生不良反应包括头痛、关节痛、胃痛、恶心、皮疹、轻度溶血，比较严重的不良反应如严重高热、白细胞减少及粒细胞缺乏。某些患者可发生精细胞减少与活力下降致可逆性生育能力丧失等副作用。而5-ASA却大部分滞留在结肠内与结肠黏膜直接接触而发挥治疗作用，直到从粪便中完全排出为止（其作用机理抑制自然杀伤细胞的活性；抑制了花生四稀酸代谢产物环氧化酶和脂氧化酶活性，使前列腺素、白三稀水平降低，抑制各种炎性细胞的活化，保护了肠道黏膜免受破坏）。然而，单纯5-ASA口服后在小肠被吸收而不能到达结肠，不能发挥其治疗作用。因此，近20年来，人们不断寻求无磺胺吡啶副作用的安全、有效的新一代5-ASA制剂，目前已有多种类型的药品问世，并积累了不少资料（现我国杭州奥奇已有5-ASA化工原料）。
一、偶柳氮类
系5-ASA通过偶氮健连接在一种或几种无明显毒性的分子载体上，目前已以能合成一个多聚体上相互交替连接多个5-ASA分子的制剂，从而使其在小肠中不被吸收而进入结肠达到治疗目的。
1、巴柳氮（Basalazine）是1984年Wellith合成的，Balsalazine是5-ASA经偶氮键与P-氨基苯甲酰β丙氨酸连接而成。1988年，Mcintype等对79例溃结患者进行双盲对照研究，显示该药的有效率略优于奥柳氮，且具有减少夜便的效果，其副作用少，易于耐受，有利于长期维持治疗。服用剂量在4-12g/d，平均剂量为6.7g/d。
2、奥柳氮 系两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸（Olsalazine），在小肠中不易吸收，进入结肠后在粪便中的细菌作用下，裂解为两个5-ASA而发挥治疗作用。1986年，sandberg-Certxen等用Olsalazine治疗160例对SAPA不耐受的溃结患者，经6-8个月临床观察，大多数患者（82.5%）耐受良好，仅23例因恶心而退出试验。在一期试验中，对102例服用Olsalazine缓解达6个月的患者进行双盲对照维持试验，6个月后Olsalazine组的复发率为23%，而安慰组为45%，前者显著低于后者。1985年，Selny等用Olsalazine对轻度和中度活动性远端结肠炎进行疗效观察。60例患者接受Olsalazine（lg/d）或安慰剂灌肠2周，结果两组无显著性差异，作者认为该药对活动性病变是无效的。Olsalazine的药代学显示裂解时间集中，血药浓度偏高，胃肠道副反应较大，渐被Basalazine取代。
二、单分子延迟释放制剂
为解决急性发作期复合用药问题，已制成5-ASA的控释型或缓释剂。（1）Pentasa系由乙基纤维素制成的5-ASA的微小胶囊，服用后在小肠中开始释放5-ASA，其释放量随着时间延长和肠道PH升高而增加。该药在回肠造口术和正常志愿者中均易于耐受，约50%吸收入血并从尿中排出，其余50%随粪便排出，提示5-ASA在小肠和大肠中均能达到有效治疗浓度。（2）Salofalk是5-ASA经碳酸氢盐缓冲后，用乙基纤维包裹，并外包一层丙烯酸树脂胶囊。该缓冲剂在小肠上端开始溶解，但5-ASA主要在回肠末端和结肠释放。（3）Mesalazine和Asacol是5-ASA的丙烯酸树脂胶囊，已由美国进口，其外衣厚80-120μm，当PH升高到7以上时崩解并释放5-ASA。1983年，Den等对55例溃结的患者进行随机双盲研究，给予Mesalazine2g/d或SASP2.8g/d
作为预防用药，疗程6个月后两组复发率相似，但前者易于耐受。1988年，Flavion对85例活动性溃结进行治疗观察。认为此药对不能耐受SASP或对SASP过敏的溃结患者是有效的，而且副作用少，易耐受。艾迪沙（Etiasa）系法国进口的5-ASA丙烯酸-乙基树脂颗粒剂，进入胃肠道逐渐膨胀溶解，虽有部分吸收，但仍足量的大肠剩余有效剂量。但这些进口制剂价格昂贵，是国内慢性溃结无能力接受的。
三、PAS缓释制剂
PAS（4-ASA）是5-ASA的同分异构体，也是传统的抗痨药，前人早已发现其有免疫调节作用并用来治疗桥本氏甲状腺炎。1984年以后Wellith等人先后报道对溃结有效。1991年，国内学者徐子鹏首先使用PAS缓释剂型口服和灌肠，取得肯定疗效，经数万例观察．PAS的疗效起码不低于5-ASA，同时具有以下优点。（1）PAS具有较稳定的理化性质，在制剂加工的过程中对水、热、光、制剂与贮藏、时限、PH值等减效、失效影响均低于5-ASA，而5-ASA属极不稳定的化学物品，极易在加工过程中被氧化为无效物质。（2）PAS具有很好的耐受性，而5-ASA具有较强的刺激性。尤其是5-ASA灌肠剂，几乎50%以上的溃结不能耐受其激惹性，终因其腹痛、腹泻、里及后重不能缓解或加重而放弃治疗。（3）本院经十余年反复对比观察，PAS与5-ASA耐受组中的疗效相当，而不耐受组中唯有PAS体现出疗效。（4）PAS治疗溃结虽在实践中受到承认，但药理生化实验中没有受到支持，目前尚有争议。
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